Почему бы не предположить, что при электрофорезе ( тем более, что для лекарств будут наиболее доступны внесинаптические рецепторы) в первую очередь изменяется внеклеточная концентрация внесинаптических нейропередатчиков (=нейромедиаторов:аминокислот, пептидов, моноаминов), которые, изменяя состояние мембраны нейрона, меняют свойства синаптического сигнала?
Десенсибилизация (десенситизация) рецепторов
Показано, что рецептор, подвергнутый длительному воздействию лиганда, значительно уменьшает свою чувствительность - это явление известно как десенситизация. Десенситизация происходит вследствие активности специфических протеинкиназ , фосфорилирующих гидроксильные группы серинового, треонинового и тирозинового остатков карбоксильного конца рецептора. Эти остатки обозначены крестиками на рис. 1.6а . Помимо того сериновые, треониновые и тирозиновые остатки подвергаются воздействию неспецифических протеинкиназ (обозначены кружками). Фосфорилирование меняет трехмерную конформацию рецептора. Чувствительность восстанавливается при дефосфорилировании одним из многих фосфатаз , распространенных в цитозоле.
Активность бета-адренергических рецепторов ингибируется путем фосфорилирования ПКА нескольких серинов и треонинов в цитозольном домене рецептора. Фосфорилированный рецептор нормально связывает лиганд, но не активирует Gs белок .
Такая инактивация называется гетерологической десентизацией .
Гомологичная десентизация осуществляется рецептор-специфическими ферментами. Например бета-адренергическая рецепторная киназа ( BARK ) фосфорилирует только бета-адренергические рецепторы.
Клеточное и субклеточное распределение, биофизические и фармакологические свойства транспортеров различны. В частности, описано пять основных классов высокоаффинных EAAT (транспортеров глутамата) EAAT (excitatory amino acid transporter): EAAT1 , EAAT2 , EAAT3 , EAAT4 , EAAT5 , которые переносят глутамат через клеточную мембрану [ Danbolt ea 2001 ].
Для ГАМК было описано четыре класса основных транспортеров. GAT1 (GABA transporter), GAT2 , GAT3 и BGT-1 (betaine/GABA transporter; в номенклатуре для мышей: GAT1, GAT2, GAT3 и GAT4 мыши ) [ Gadea ea 2001 ]. В отличие от транспортеров глутамата транспортеры ГАМК не специфичны для определенного типа клеток. Считается, что GAT1 и GAT3 являются основными транспортерами, захватывающими ГАМК, высвобождаемую при синаптической активности, и обнаруживаются как в нейронах, так и глиальных клетках.
Транспортеры не обладают десенситизацией и не требуют затраты АТФ для своей работы, они могут поддерживать постоянный ток, определяемый только электрохимическими градиентами Danbolt N.C. Glutamate uptake // Prog. Neurobiol. 2001. V.65. N1. P. 1-105.
Gadea A., Lopez-Colome A.M. Glial transporters for glutamate, glycine, and GABA: II. GABA transporters // J.Neurosci. Res. 2001. V.63. N6. P. 461-468.
http://humbio.ru/humbio/glutr/00000c7d.htm#0001ef35.htm