|
Как правило, местное воспаление повышает чувствительность нервных окончаний в этом участке.
Это происходит за счет повышения концентрации медиаторов воспаления, например PGE2, NGF, bradykinin...
Эти медиаторы активируют ряд киназ, которые могут:
- повышать чувствительность к болевым стимулам у рецепторов-каналов (например, TRPV1 открывается в ответ на повышение температуры среды, ее закисление, при связывании определенных веществ) на мембране нервных окончаний;
- повышать плотность этих каналов-рецепторов на плазматической мембране нервных окончаний (ускорение внутриклеточного транспорта из везикул цитоплазмы на наружную мембрану, а также активация экспрессии - это делает NGF)
- повышать плотность потенциал-зависимых Na-каналов (Nav1.7; Nav1.8) в мембране нервных окончаний (также ускорение внутриклеточного транспорта и активация экспрессии).
В результате, болевой порог значительно снижается. Например, уже температура тела может восприниматься как источник боли в воспаленном участке...
Однако, выявлены и механизмы, которые ограничивают болевую чувствительность при воспалении. Так, PGE2 активирует протеинкиназу С в нервных окончаниях, в результате чего каким-то образом снижается максимальный ток через Nav1.7и Nav1.8. С другой стороны, при этом активируется также протеинкиназа A, что ведет к росту максимального тока через Nav1.8. Баланс этих факторов в определенных условиях (возможно) будет в пользу снижения болевой чувствительности.
|
